記者從西南大學獲悉,該校資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點實驗室教授代方銀團隊聯(lián)合國外專家研究發(fā)現(xiàn)調控壽命的新基因OSER1,并在家蠶、線蟲、果蠅等多物種中研究揭示了其作用機制。作為長壽基因FOXO(叉頭框蛋白O)的靶基因,OSER1對壽命的影響得到人類受試者研究結果支持。
據(jù)介紹,叉頭框蛋白O是目前已確定的少數(shù)幾個人類長壽基因之一。它通過調節(jié)與衰老相關的途徑影響壽命,但目前,介導這些作用的靶點在很大程度上仍然未知。研究表明,叉頭框蛋白O在不同模式動物間的二級結構具有較高保守性,這為利用家蠶等篩選壽命調控靶基因提供了依據(jù)。
研究團隊利用線蟲高效干涉平臺,對家蠶中叉頭框蛋白O的42個潛在直接靶基因在線蟲中的直系同源基因進行干涉實驗,發(fā)現(xiàn)其中7個基因表達下調后線蟲壽命顯著縮短,3個基因表達下調后線蟲壽命顯著延長。其中,線蟲中OSER1同源基因表達降低后,壽命縮短幅度最大。
“我們將線蟲、家蠶、果蠅、斑馬魚、非洲爪蟾、小鼠、恒河猴與人類進行比較分析,發(fā)現(xiàn)其基因組中均存在OSER1的直系同源基因?!闭撐牡谝蛔髡?、西南大學資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點實驗室副教授宋江波介紹,進一步研究顯示,在家蠶、線蟲和果蠅中,提高OSER1表達后,3個物種的壽命均顯著延長。
為了闡釋OSER1調節(jié)長壽的作用機制,研究團隊在家蠶、線蟲和果蠅中進行了一系列的分子生物學實驗。研究結果共同表明,OSER1是叉頭框蛋白O的直接靶基因,OSER1能夠響應過氧化氫誘導的氧化應激,并通過提升機體氧化應激防御力發(fā)揮延長壽命的作用。
OSER1參與壽命調控的作用機制圖示。(西南大學供圖)
“人類受試者研究結果也支持OSER1影響人類壽命的觀點?!彼谓ń榻B,團隊研究發(fā)現(xiàn),90歲以上的長壽老人與年輕對照組相比,檢測到OSER1基因中存在49個常見單核苷酸變異,其中7個與長壽顯著相關。
該研究成果近日在國際學術期刊《自然通訊》在線發(fā)表。論文評審專家表示:“該研究發(fā)現(xiàn)了叉頭框蛋白O的一個新的靶基因,且生物學功能研究強力證明其具有物種間共通性,這將促進對叉頭框蛋白O調控壽命途徑的進一步研究?!保ㄖ芩加睿?/p>
(責任編輯:蔡文斌)